抑郁症 - 超过其症状的总和

Eiko I. Fried在我们的系列为萌芽作家(见www.rocketshipvideo.com/newvoices获取更多信息)。

抑郁症(MD)是最常见的精神障碍,并在世界上最致残疾病。虽然取得了巨大努力和投资,在过去几十年的研究成果已在最令人失望。Drug efficacy and biomarkers are good examples: antidepressants do not substantially outperform placebos (e.g. Pigott et al., 2010), and large genetic studies have consistently failed to identify any biological correlates of depression (e.g. Daly et al., 2013; Hek et al., 2013). While the most common response to these setbacks is calling for larger samples – Hek et al. called for the investigation of 50,000 participants in their study of 34,549 individuals – the idea that we are doing something wrong on a very fundamental level remains largely unaddressed.

让我们一起进行典型的萧条研究。我们从一个特定方面的抑郁个体与健康控制不同的假设开始,例如它们的遗传建筑。第一步是识别抑郁和健康的人,所以我们可以比较它们。为此,我们使用临床访谈或自我报告问卷来检查大型样本中悲伤情绪,疲劳和食欲问题等抑郁症状。每个参与者的症状被添加到反映一个人的抑郁严重程度的总和中,我们使用一定的阈值将个体分类为健康或抑郁。例如,精神障碍的诊断和统计手册(DSM-5:APA,2013)要求存在至少五个抑郁症状的诊断,以及贝克抑郁库存等调查问卷,使疾病状态与正常分开功能。一旦我们获得了两组,我们将它们与我们的利益变量进行比较。

该实验是抑郁症研究的范式:普遍使用症状的总和,截止值区分临床抑郁和健康的个体。该程序包含了两个主要问题,这对重要研究领域的进展缺乏贡献。

首先,尽管抑郁症具有明显的异质性,但研究将其视为一种类似于麻疹等疾病的特定一致性综合征。令人吃惊的是,有那么多的问题被认为是“抑郁症状”。DSM-5定义了MD的9种症状,诊断需要至少出现两种核心症状中的一种,以及7种次要症状中的至少4种。由于几乎所有的DSM症状都是复合症状(例如失去兴趣或失去乐趣,失眠或嗜睡),大约有20种不同的抑郁症症状被列在DSM中。此外,常见的抑郁症评定量表,如贝克量表或汉密尔顿量表,包含了DSM中没有定义的许多症状(例如易怒、内疚、疑病症)。总而言之,“抑郁”样本中的每个人都有相同的病情,这与数十年的临床经验和科学证据形成了鲜明对比。最近的研究显示了抑郁综合征的这种显著异质性(例如Olbert等人,2014),我们最近在3703名抑郁症患者中确定了1030种独特的症状特征(Fried & Nesse, 2015a)。尽管如此,所有的参与者通常都被归为一个诊断类别,而对病因或生物标志物的研究就好像抑郁症是一种独特的特定疾病一样进行。

第二个问题是,悲伤或疲劳等抑郁症状被认为是一种潜在疾病的可替换指标,并被添加到总分中以反映抑郁的严重程度。这个过程也是从医学的其他部分衍生出来的,这是很有意义的。由于症状是一种疾病的消极后果,它们可以被认为是等价的和可互换的。症状的性质是无关紧要的——只要能够可靠地确定麻疹的存在,医生就不会对特定的麻疹症状感兴趣。重要的是症状的数量。

但个体的抑郁症状在重要方面有所不同,这与总和评分的做法形成了对比。检查症状的生物学研究已经确定,特定的症状有特定的生物标记物,抑郁症状的危险因素不同,某些症状比其他症状的损害更大(综述,见Fried & Nesse, 2015b)。一个人是否表现出疲劳或自杀的想法是很重要的。也很难想象一种障碍会导致相反的症状,比如精神运动激动和迟钝,体重增加和减轻,失眠和嗜睡症——所有这些都在DSM-5中被定义为MD的症状。更难以想象的是,抑郁症导致了其他50多种常见的抑郁症评分量表。最重要的是,特定的生活事件会引发特定的抑郁症状(Fried, Bockting et al.188滚球, 2015;Keller等人,2007)的观点与所有抑郁症状都是一个共同原因(通常被认为存在于大脑)的结果并不一致。最后,很明显,失眠会导致疲劳,反刍会导致注意力不集中,食欲下降会导致体重下降。虽然抑郁症患者经常遭受各种问题的困扰,导致恶性循环,但总和评分和常见的统计模型忽略了症状之间的这种相互作用(Borsboom & Cramer, 2013)。

三个步骤可以大大向前移动。首先,将总和分解到个别症状并分别检查它们是有益的。抗抑郁药的低功效可能是由于某些药物增加了抑郁症状,例如睡眠问题,同时减少悲伤,如悲伤;SUM分数分析隐藏了这些效果。遗传学研究可能主要导致零点调查结果,因为基于SUM分数的研究只能捕获所有症状的共同遗传方差,这可能很小。炎症在抑郁病因中的作用可能主要是未解决的,因为大多数研究检查总和评分而不是症状。

其次,我们需要调查症状之间的因果关系。抑郁症患者经常会遇到相互刺激的问题,虽然这在临床医生中已经是几十年的常识,但直到最近才在心理病理学研究中得到更广泛的关注(Borsboom&Cramer,2013;Fried,2015)。研究症状在时间上相互影响的方式将为制定干预和预防方案提供实质性的见解。

最后,我们忽视精神病理学的具体方面太长时间了(Molenaar, 2004),这对于像医学博士这样混杂的疾病来说尤其成问题。最近手机软件的发展使得研究人员可以在一段时间内密切跟踪单个参与者,每天进行多种测量,这将帮助我们理解精神病理学问题如何在高度个体化的水平上相互触发(Kramer et al., 2014)。

1909年,有人指出,埃米尔·克拉佩林,现代精神病学的创始人,(科比,1909年)“通过展示使symptomatological图片的仔细研究和示范的某些症状,预后引导价值的重要性进行了大功”。虽然个别症状及其相互作用的分析,例如电话是在一个多世纪的老 - 和整个医学的历史已经反复(例如科斯特洛,1993;人,1986年) - 他们的研究在很大程度上被忽略。这其中的一个原因是,多元统计模型与许多不同的症状往往是复杂的,可能需要先进的统计知识。另一个问题是,无论是教友和研究人员必须essentialise像抑郁症精神障碍的倾向,并了解他们的清晰和明确的疾病有明确和独特的原因。这促进了简单的思考和研究的问题,如“什么是抑郁症的原因是什么?”。最后,抑郁症脑部疾病,导致所有症状的普遍想法下游,促进了问题的概念,即症状仅作为索然无味,被动和潜在的疾病的可互换的指标,我们的目标来衡量和治疗。

经济学,环境科学和生物信息学中复杂的动态系统的研究表明,在高度多元数据的分析中可以获得重要的见解。在我自己作为雷汶大学的博士后研究员的工作中,我一直在采用一部小说基于症状的方法,具有不同机构的许多同事。我们已经记录了抑郁症的个别症状在其风险因素(Fried等,2014年)和对损伤的影响(Fried&Nesse,2014)的影响,最近审查了100次抑郁症状的关键差异(炒和Nesse,2015b)。我们强调了当前抑郁研究(Fring,2015)提出了当前抑郁研究的问题假设,表明抑郁症是一种高度异质的疾病(炸和Nesse,2015a),并且特定的生命事件如丧亲症与特定的抑郁症症状曲线相关(炸188滚球,Bockting等,2015年;炒,Nesse等,2015)。目前,我正在调查此框架的潜在利益,以便对自己的其他心理健康状况(如精神病和应所述)。

英子一炒就是一个博士后研究员,鲁汶大学
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工具书类

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